Bu ýyl himikleriň birleşmeleri gurmagyň 3 gyzykly usuly
Bethany Halford tarapyndan
ÖSÜŞ FERMENTLERI BIARYL BAGLANYŞYKLARY DÜZDÜRDI
Ferment katalizlenen biaril baglanyşygyny görkezýän shema.
Himikler bir-birine ýeke baglanyşyk arkaly baglanyşykly aril toparlaryny öz içine alýan biaril molekulalaryny hiral ligandlary, materiallaryň gurluşyk bloklary we derman serişdeleri hökmünde ulanýarlar. Emma Suzuki we Negishi çarpaz birikdirmeleri ýaly metal katalizlenen reaksiýalar bilen biaril motiwini ýasamak, adatça, birikdiriji hyzmatdaşlary ýasamak üçin birnäçe sintetiki ädimleri talap edýär. Mundan başga-da, bu metal katalizlenen reaksiýalar uly göwrümli biarilleri ýasalanda bökdençlik döredýär. Fermentleriň reaksiýalary katalizlemek ukybyndan ylham alan Miçigan uniwersitetiniň Alison RH Naraýanyň ýolbaşçylygyndaky topar, aromatik uglerod-wodorod baglanyşyklarynyň oksidatiw birikdirilmegi arkaly biaril molekulasyny gurýan sitohrom P450 fermentini döretmek üçin gönükdirilen ewolýusiýany ulandy. Ferment aromatik molekulalary birleşdirip, aýlanyşy kynlaşdyrylan baglanyşykda bir stereoizomer döredýär (görkezilen). Barlagçylar bu biokatalitik çemeleşmäniň biaril baglanyşyklaryny döretmek üçin esasy özgertme bolup biljekdigine ynanýarlar (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
AZ DUZA DAÝAN ÜÇÜNJI AMINLERIŇ RESEPTI
Shema ikinji derejeli aminlerden üçünji derejeli aminleri emele getirýän reaksiýany görkezýär.
Elektrona mätäç metal katalizatorlaryny elektrona baý aminler bilen garyşdyrmak, adatça, katalizatorlary öldürýär, şonuň üçin metal reagentlerini ikinji derejeli aminlerden üçünji derejeli aminleri döretmek üçin ulanyp bolmaýar. M. Kristina Waýt we Illinoýs Urbana-Şampeýn uniwersitetindäki kärdeşleri reaksiýa beriji reseptlerine duzly tagam goşsalar, bu meseläni çözüp biljekdiklerini düşündiler. Ikinji derejeli aminleri ammonium duzlaryna öwürmek arkaly himikler bu birleşmeleri terminal olefinler, oksidant we palladiý sulfoksid katalizatory bilen reaksiýa geçirip, dürli funksional toparlara eýe bolan köp sanly üçünji derejeli aminleri döredip biljekdiklerini anykladylar (mysal görkezilen). Himikler bu reaksiýany antipsihotik Abilify we Semap dermanlaryny ýasamak we antidepressant Prozak ýaly ikinji derejeli aminler bolan bar bolan dermanlary üçünji derejeli aminlere öwürmek üçin ulandylar we himikleriň bar bolan dermanlardan täze dermanlary nädip ýasap biljekdigini görkezdiler (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES KÖMÜR GAZYNYŇ GYSGALANMASYNY BAŞDAN GEÇIRDI
Shemada hinolin N-oksidiň N-asilindola öwrülendigi görkezilýär.
Bu ýyl himikler molekulýar redaktirlemegiň repertuaryna goşmaça goşdular, bu bolsa çylşyrymly molekulalaryň ýadrolarynda üýtgeşmeler girizýän reaksiýalardyr. Bir mysalda, ylmy işgärler bäş agzaly halkaly N-asilindollary emele getirmek üçin hinolin N-oksidlerinde alty agzaly azaarenden ýeke uglerody aýyrmak üçin ýagtylyk we kislota ulanýan transformasiýany işläp düzdüler (mysal görkezilen). Çikago uniwersitetindäki Mark D. Lewiniň toparyndaky himikler tarapyndan işlenip düzülen reaksiýa, dürli tolkun uzynlyklaryndaky ýagtylygy çykarýan simap lampasyny öz içine alýan reaksiýa esaslanýar. Lewin we onuň kärdeşleri 390 nm-de ýagtylyk çykarýan ýagtylyk diodyny ulanmagyň olara has gowy gözegçilik berýändigini we reaksiýany hinolin N-oksidleri üçin umumy etmäge mümkinçilik berýändigini anykladylar. Täze reaksiýa molekula döredijilere çylşyrymly birleşmeleriň ýadrolaryny täzeden gurmagyň usulyny berýär we derman kandidatlarynyň kitaphanalaryny giňeltmek isleýän derman himiklerine kömek edip biler (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Ýerleşdirilen wagty: 2022-nji ýylyň 19-njy dekabry